Rare variants drive high variance in human ancestral fitness at mutation-selection-drift balance
Durch die Korrektur empirischer Schätzungen der Raten schädlicher Mutationen unter Einbeziehung leicht schädlicher Varianten zeigt diese Studie, dass seltene und ultra-seltene Mutationen eine erhebliche Varianz in der Fitness der menschlichen Vorfahren vorantreiben, was potenziell die „fehlende Heritabilität“ bei komplexen Krankheiten erklärt und die Notwendigkeit hervorhebt, einzigartige Mutationen zu bewerten, anstatt sich ausschließlich auf polygene Risiko-Scores zu verlassen.